IDH1突变联合MGMT甲基化在胶质母细胞瘤患者预后判断中优于单一标志物
胶质母细胞瘤（GBM）是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，其预后在联合替莫唑胺（TMZ）和放射治疗后依旧很差，平均生存期只有15月左右。其中大部分的GBM都为原发，没有明显的前期病变。只有5%左右的GBM是由低级别胶质瘤进展为恶性脑胶质瘤。然而原发和继发性GBM表型在现有的组织病理学上无法分辨。
近些年，GBM的分子病理检测有了很大的进展，尤其是O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子区甲基化和异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2突变是脑胶质瘤研究的热点，但以往的研究仅限于单独对这两种变异的研究。近日来自荷兰阿姆斯特丹的科学家通过联合IDH1突变和MGMT启动子区甲基化，分析研究了98例胶母患者的资料，发现联合两种分子标志物优于之前的单独标志物，来判断预后。其研究成果于2014年发表在最新一刊的神经肿瘤权威杂志Neuro-oncology上。
98例胶母患者被纳入该项研究，其中包括83例原发胶母和13例继发胶母。这些病例均有确实的随访记录和足够的组织样本。所有的样本均通过聚合酶链式反应（PCR）和多重连接探针扩增技术（MLPA）的方法分析了10个基因和染色体位置改变。多变量分析发现IDH1突变、MGMT启动子区甲基化、放疗和KPS评分均为胶母患者的独立预后因素。两基因联合分析发现IDH1突变和MGMT启动子区甲基化状态能将胶母患者分层，其中IDH1突变和MGMT启动子区甲基化同时阳性患者预后最好。
图1 98例胶母患者的生存分析。手术治疗后GBM患者生存曲线依旧显示出极差的预后（图a）。其中IDH1突变型（IDH1MUT）患者显示出较于IDH1野生型（IDH1 WT）具有稍好的预后（图b）。MGMT启动子甲基化的患者相较于MGMT启动子区未甲基化的患者在接受手术后同样显示出较好的生存期（图c）。联合IDH1突变和MGMT启动子区甲基化的患者对比其他分组显示出最令人满意的生存曲线（图d）。
图2 胶质母细胞瘤两基因预后模型生存曲线。98例胶母患者两基因预后模型的生存曲线对比（图a）。两基因预后模型的胶母患者外部验证，Mulholland （图b）,Boots-Sprenger （图c）, TCGA（图d）。
至此，科学家们提出了一种新型的GBM生存预后的预测模型，基于联合测定患者MGMT启动子区甲基化和IDH1突变来预测患者的术后生存率。并对相应患者设计出更适合患者的个体治疗方案。
（本文由特约撰稿人韩博和陈灵朝编译，王栋审校）